「癌王」胰臟癌去年名列國內10大癌症死因,也是我國生醫界不斷研究攻克方法的重點疾病。國家衛生研究院今發表可用於胰腺癌纖維化及惡病質的抗體,目前也已取得專利,盼能早日產品化嘉惠胰腺癌患者。
腫瘤纖維化的主要原因為腫瘤組織間質增生,也是許多諸如肺腺癌、大直腸癌、肝細胞癌、胰腺癌、乳癌等惡性腫瘤所共同具有的一個特徵。而腫瘤惡化過程造成患者發生體重降低、肌肉萎縮、貧血、虛弱、厭食等狀況,即稱為惡病質。
根據統計,全球有高達50~80%胰腺癌患者就是因爲惡病質死亡。國衛院癌症研究所研究員黃智興研究團隊發現,胰腺癌患者血清中的胞外熱休克蛋白90α(eHSP90α)含量較健康者有百倍增加,進而研究其在胰腺癌之腫瘤組織間質增生及惡病質所扮演的角色,開發出針對eHSP90α的人源化抗體。
黃智興表示,此項針對eHSP90α的人源化抗體可以中和體內過量的eHSP90α,同時阻礙eHSP90α持續自我誘發產生。在動物實驗中證實能夠抑制腫瘤的組織間質增生、調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性,而有效壓制腫瘤的生長,並改善腫瘤發展中導致的惡病質,提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。
黃智興指出,熱休克蛋白90α的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送,包括許多促癌性蛋白質,目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90α會有較高的表現量,因此20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。
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過去研究也發現,eHSP90α會促進胰腺癌的腫瘤組織間質增生,快速擴充的間質細胞及所產生的胞外基質組成了成長腫瘤的大部份,此高度間質增生形成的纖維化組織,不僅壓抑免疫細胞的功能,更阻止治療藥物的到達,造成難以化學及免疫治療又不易手術切除,因此若能抑制eHSP90α的大量生成,就可抑制腫瘤纖維化並改善治療的效果。
國衛院研發出的這株針對eHSP90α的人源化抗體,除了對HSP90α具有高專一性的結合力,不只可中和體內過量的eHSP90α,更可以阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合,而進一步功能性地阻斷其自我誘發大量的產生,因此抑癌效果更為明顯。
此項研發成果除得到第19屆國家新創獎的肯定,也已獲得中華民國專利,全球之專利佈局也在進行中。另外,研發團隊也積極地進行此研發成果之產業化,已從多家有興趣的生技公司選定兩家完成了材料轉移,目前正進入「盡職核實」的驗證階段。
國衛院長司徒惠康表示,若能在盡早完成與生技公司的技術移轉,將有望於兩年內開始進行臨床試驗,期望能儘早應用於臨床治療,幫助目前致死率高且讓病患極度煎熬的胰腺癌患者。
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https://www.chinatimes.com/realtimenews/20230626001640-260418